Warum Cannabis uns „high“ macht

Obwohl Menschen schon seit Jahrtausenden Cannabis konsumieren, blieb der eigentliche biologische Mechanismus hinter dem „High“ bis vor relativ kurzer Zeit ein ziemliches Rätsel. Cannabis wirkt nur, weil es auf eine zentrale Schaltzentrale zugreift, die bereits im Körper aktiv ist: das Endocannabinoid-System.

Den Code knacken

Seit Jahrzehnten war Wissenschaftlern bekannt, dass Pflanzen wie der Schlafmohn bestimmte Verbindungen (Opiate) enthielten, die mit der menschlichen Biologie interagierten. Cannabis hingegen hielt seine chemischen Geheimnisse noch viel länger verborgen. Im Jahr 1964 gelang es schließlich, Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC), den wichtigsten psychoaktiven Wirkstoff in Cannabis, erfolgreich zu isolieren und zu synthetisieren – und damit war ein Teil des Puzzles gelöst.

Die Aufklärung der Struktur von THC warf eine entscheidende wissenschaftliche Frage auf: Warum reagiert das menschliche Gehirn so spezifisch auf ein Pflanzenmolekül? Ende der 1980er und Anfang der 1990er Jahre entdeckten Forscher, dass der Mensch nicht von Natur aus auf Cannabis programmiert ist; vielmehr nutzt Cannabis ein System, über das wir bereits verfügen. Wissenschaftler identifizierten spezielle biologische Rezeptoren (CB1 und CB2) und isolierten schließlich die körpereigene natürliche Version von THC: einen Neurotransmitter namens Anandamid (abgeleitet vom Sanskrit-Wort „ananda“, was „Glückseligkeit“ bedeutet).

Molekulare Mimikry: THC vs. Anandamid

Um den Rauschzustand zu verstehen, muss man sich das Gehirn als ein dichtes, hyperaktives Telefonnetz vorstellen. Neuronen leiten ständig Nachrichten über winzige Lücken, sogenannte Synapsen, weiter, wobei sie chemische Botenstoffe, sogenannte Neurotransmitter, nutzen.

Normalerweise produziert der Körper bei Bedarf Anandamid, um Stimmung, Appetit, Gedächtnis und Schmerzwahrnehmung zu regulieren. Sobald Anandamid seine Botschaft an einen CB1-Rezeptor übermittelt hat, wird es sofort von einem Enzym namens FAAH (Fettsäureamid-Hydrolase) abgebaut. Diese schnelle Beseitigung hält den mentalen Zustand im Gleichgewicht und verhindert eine anhaltende Überstimulation.

Hier kommt Delta-9-THC ins Spiel:

Der Hochstapler: Die Molekülform von THC ahmt Anandamid sehr genau nach, sodass es sich leicht an CB1-Rezeptoren binden kann.

Die Störung: Im Gegensatz zu Anandamid ist THC völlig immun gegen den Abbau durch das FAAH-Enzym, was bedeutet, dass der Körper es nicht auf Kommando abbauen kann.

Die Überflutung: Anstelle eines kurzen, lokal begrenzten Hauchs von „Glückseligkeit“ überschwemmt THC das Kommunikationsnetzwerk des Gehirns mit einem Signal, das stundenlang anhält.

Wo das „High“ tatsächlich stattfindet

Der Standort des Rezeptors bestimmt die Wirkung. Das zentrales Nervensystem ist voll von CB1-Rezeptoren, die Stimmung, Gedächtnis, Motorik und Sinneswahrnehmung steuern. Wenn sich THC an diese Stellen im Gehirn bindet, löst es eine psychische Berauschung aus: Euphorie, verzerrte Zeitwahrnehmung und intensiveres Verlangen.

Gleichzeitig sind das Immunsystem und das Gewebe mit CB2-Rezeptoren übersät. Diese kümmern sich um körperliche Entzündungen und die Regeneration und arbeiten still im Hintergrund, ohne den mentalen Zustand zu verändern.

Da sich CB1-Rezeptoren in bestimmten Zentren des Gehirns befinden, folgen die Wirkungen von THC einem erkennbaren Muster:

• Im Hippocampus stört es die Verarbeitung des Kurzzeitgedächtnisses, wodurch man deutlich leichter mitten im Satz den Faden verliert.
• In den Basalganglien und im Kleinhirn verlangsamt es die motorische Signalübertragung, was die körperliche Koordination beeinträchtigen kann.
• Im Hypothalamus schaltet es den Hauptschalter für den Hunger um und täuscht dem Gehirn vor, dass es nach Essen verlangt, selbst wenn der Magen voll ist.
• In der Großhirnrinde verändert sich die sensorische Verarbeitung, was erklärt, warum Musik voller klingt und Farben intensiver wirken. 

Warum empfindet nicht jeder das gleiche „High“?

Wenn wir alle dieselbe Endocannabinoid-Architektur haben, warum fühlt sich dann die eine Person entspannt und albern, während eine andere bei genau derselben Sorte plötzlich unter Paranoia leidet?

Die Antwort liegt im individuellen biologischen Grundzustand. Jeder Mensch verfügt über einen einzigartigen Ausgangswert hinsichtlich natürlicher Endocannabinoide, Rezeptordichte und Stoffwechselrate. Zu den entscheidenden Faktoren gehören:

Rezeptordichte: Die Genetik bestimmt, wie viele CB1-Rezeptoren Sie in Regionen wie der Amygdala (dem Angstzentrum des Gehirns) exprimieren. Eine höhere CB1-Dichte in der Amygdala kann dazu führen, dass eine Person anfälliger für Angstzustände ist, wenn THC dort bindet.

Der Entourage-Effekt: Ganzblüten-Cannabis enthält Dutzende weiterer Cannabinoide (wie CBD) sowie Terpene, die aromatischen Verbindungen (wie Myrcen, Limonen und Caryophyllen). CBD wirkt beispielsweise als negativer Modulator auf den CB1-Rezeptor, was bedeutet, dass es die Bindung von THC teilweise blockiert und dazu beitragen kann, die Intensität des Rausches abzuschwächen.

Toleranz und Herunterregulierung: Häufiger Cannabiskonsum führt dazu, dass sich das Gehirn schützt, indem es die Anzahl der aktiven CB1-Rezeptoren an der Zelloberfläche verringert (ein Prozess, der als Herunterregulierung bezeichnet wird). Dadurch sind höhere THC-Dosen erforderlich, um die gleiche anfängliche Wirkung zu erzielen.

Einfach ausgedrückt: Ein „High“ könnte man fast als Meisterklasse in biologischer Mimikry bezeichnen. Anstatt neue Nervenbahnen zu schaffen, greift Cannabis auf ein uraltes, körpereigenes Regulationsnetzwerk zurück, das dafür sorgt, dass der Körper im Gleichgewicht bleibt. Indem es die CB1-Rezeptoren mit einem pflanzlichen Molekül überschwemmt, das sich nicht so leicht abschalten lässt, verändert THC vorübergehend die Wahrnehmung. Biologische Abkürzung, chemischen Trick oder einen evolutionären Zufall – das Gehirn ist jedenfalls für diese Erfahrung wie geschaffen.

Siehe auch

Was macht mehr high, Dampfen oder Rauchen?

Was ist das Endocannabinoidsystem?